5月24日，為進一步加強對委托生產藥品上市許可持有人的監(jiān)督管理，國家藥監(jiān)局在官網發(fā)布《關于加強委托生產藥品上市許可持有人監(jiān)管工作的通知（征求意見稿）》，對外公開征求意見。

 

　　此次《征求意見》的主要內容分為：“嚴格委托生產的許可管理”、“強化委托生產的質量管理”、“強化對委托生產持有人的監(jiān)督檢查”及“其他事項”等四部分，共17條，征求意見截止6月23日。

 

　　1、落實主體責任 授權不授責

 

　　根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機構等。我國自2015年開始實施藥品上市持有人制度，允許藥品上市許可持有人與生產企業(yè)相分離，持有人可以選擇自行生產或委托生產。這一舉措鼓勵研發(fā)者將資源集中于藥物研發(fā)創(chuàng)新，實現(xiàn)優(yōu)化資源配置，抑制行業(yè)低水平重復建設。此后，委托生產的持有人數(shù)及純委托生產的持有人數(shù)量激增。

 

　　但無論是哪種方式，持有人都要對藥品全生命周期的安全性、有效性、質量可控性承擔主要責任。

 

　　據(jù)悉，為全面落實藥品上市許可持有人質量安全主體責任，國家藥監(jiān)局組織制定了《藥品上市許可持有人落實藥品質量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定》并于今年3月1日起正式實施。在此基礎上，國家藥監(jiān)局又組織制定了《關于加強委托生產藥品上市許可持有人監(jiān)管工作的通知》（以下簡稱《征求意見》）和《委托生產藥品上市許可持有人現(xiàn)場檢查指南》（以下簡稱《檢查指南》），以進一步嚴格委托生產的許可證管理、強化委托生產質量管理，督促持有人盡職履責、保障藥品全生命周期質量安全。

 

　　對于擬從事委托生產、申請辦理藥品生產許可證（以下簡稱B類許可證）或者申請B類許可證許可事項變更的，此次《征求意見》要求，各省級藥品監(jiān)督管理部門應當按照《藥品生產監(jiān)督管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第28號）、《國家藥監(jiān)局關于實施新修訂〈藥品生產監(jiān)督管理辦法〉有關事項的公告》（2020年第47號），嚴格審核申請材料，嚴格審核受托方所在地省級藥品監(jiān)管部門出具的藥品GMP符合性檢查告知書以及同意受托生產的意見。受托方所在地省級藥品監(jiān)管部門可以在風險研判的基礎上，依據(jù)對同一劑型或者同一生產線的檢查結果出具GMP符合性檢查告知書。

 

　　對于擬申報注冊的產品尚未取得上市許可的，《征求意見》要求，省級藥品監(jiān)督管理部門應當通過事前溝通等方式，指導申請人在完成支持藥品上市注冊的藥學、藥理毒理學和藥物臨床試驗等研究，確定質量標準，完成商業(yè)規(guī)模生產工藝驗證，并做好接受藥品注冊核查檢驗的準備后，再提出藥品生產許可證的核發(fā)申請或者增加生產范圍的申請。申報注冊的產品未能取得上市許可的，省級藥品監(jiān)督管理部門依法撤銷藥品生產許可證，或者核減相關生產范圍。

 

　　2、鼓勵提高質量管理體系 促進高質量創(chuàng)新

 

　　為進一步落實持有人主體責任，《征求意見》明確，持有人應當設立職責清晰的管理部門，配備與藥品生產經營規(guī)模相適應的管理人員，按規(guī)定建立覆蓋藥品生產全過程的質量管理體系。中藥注射劑、多組分生化藥的持有人應當具備自行生產能力；鼓勵生物制品（疫苗、血液制品除外）持有人具備自行生產能力。產能不足、需要增加委托生產地址的，應當嚴格按照藥品上市后變更管理辦法的規(guī)定辦理。

 

　　《征求意見》提出，持有人應當不斷完善質量管理體系，提升全過程質量管理水平；鼓勵多組分生化藥的持有人自建生產用原料基地，加強對人或者動物來源原材料的生產過程控制；鼓勵中藥注射劑生產企業(yè)使用符合中藥材生產質量管理規(guī)范（GAP）要求的中藥材，保證生產用原料的質量安全和穩(wěn)定供應。

 

　　針對跨省委托生產及涉及跨省變更持有人的，《征求意見》明確，原持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應當在轉移工作完成后30個工作日內，將涉及該品種的歷次變更的備案、報告等結果數(shù)據(jù)匯集至國家藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)共享平臺，并關聯(lián)至藥品品種檔案，以便轉入地省級藥品監(jiān)督管理部門查閱使用，確保依據(jù)最新的批準信息實施監(jiān)管。

 

　　《征求意見》還要求，各省級藥監(jiān)部門按照《持有人管理規(guī)定》《檢查要點》等開展監(jiān)督檢查；部署各省級藥監(jiān)部門在今年開展委托生產持有人全覆蓋專項檢查；并進一步細化跨省監(jiān)管責任；強化監(jiān)管信息互聯(lián)互通等。

 

　　此次同時發(fā)布的《檢查要點》征求意見稿，主要包括“機構與人員”“質量管理體系”和“持有人對受托生產的管理”三部分。通過對《持有人管理規(guī)定》《藥品生產質量管理規(guī)范》《藥品委托生產質量協(xié)議指南（2020年版）》等規(guī)定中有關持有人委托生產的要求進行梳理抽提，形成了《檢查要點》的主要內容，列明了在委托生產現(xiàn)場檢查過程中需要核實的重要方面。