11月3日，國家藥監(jiān)局綜合司先后發(fā)布《關于啟用短缺藥品生產供應及停產報告信息采集模塊的通知》和《關于啟用原料藥生產供應信息采集模塊的通知》，引發(fā)行業(yè)關注。
兩則通知都將加強短缺藥品監(jiān)管、掌握短缺藥品生產供應情況、做好短缺藥品保供作為主要工作目標，并同時為將來擴展應用留有余地。例如，《關于啟用原料藥生產供應信息采集模塊的通知》中提到，“后續(xù)根據(jù)藥品監(jiān)管工作需求，國家藥品監(jiān)督管理局再酌情擴大該模塊信息采集的原料藥品種范圍。現(xiàn)階段，其他品種的原料藥生產供應信息，企業(yè)可自愿填報、提交”。
在筆者看來，上述通知和要求的出臺具有防范藥品短缺風險、加強原料藥監(jiān)管、加快藥監(jiān)信息化建設、應對未來國際形勢變化四大意義。
防范藥品短缺風險
2020年底，國家衛(wèi)生健康委、國家發(fā)改委、國家醫(yī)保局、國家藥監(jiān)局等12個部門聯(lián)合印發(fā)《國家短缺藥品清單》和《國家臨床必需易短缺藥品重點監(jiān)測清單》，總共納入57種藥品。除了國家短缺藥品清單，各省（區(qū)、市）也曾發(fā)布過各種短缺藥品清單。作為藥品生產大國，我國為什么會出現(xiàn)藥品短缺現(xiàn)象？原料藥供應不足或因壟斷控銷造成原料藥價格過高，制劑企業(yè)無處采購或承受不了高價格，恐怕是主要原因之一。
我國是全球最大的原料藥生產國和出口國，能夠生產幾乎全部品種的原料藥，還有眾多的CRO（合同研發(fā)組織）和CDMO（定制研發(fā)生產）公司，可以生產很多小批量的原料藥。原料藥供應短缺現(xiàn)象僅在前幾年環(huán)保監(jiān)管趨嚴導致一些企業(yè)停產搬遷時出現(xiàn)過；隨著相應的搬遷已經陸續(xù)完成，加之我國原料藥登記制度的實施和對原料藥進口的鼓勵，近年來原料藥供應不足的問題已經得到緩解。
但是，原料藥壟斷的頑疾仍未徹底清除。2017年以來，我國先后查處了涉及水楊酸甲酯、異煙肼、冰醋酸、撲爾敏、葡萄糖酸鈣、鹽酸溴己新、巴曲酶、醋酸氟輕松、苯酚等10余個原料藥品種的壟斷案件，查處頻率加快，處罰力度加大；并先后發(fā)布《短缺藥品和原料藥經營者價格行為指南》《關于進一步做好短缺藥品保供穩(wěn)價工作的意見》《建設高標準市場體系行動方案》《國務院反壟斷委員會關于原料藥領域的反壟斷指南》等多個文件，將加大原料藥壟斷違法行為的執(zhí)法力度納入其中。上述舉措有效遏制了原料藥壟斷行為的發(fā)展勢頭，維護了原料藥市場的競爭秩序。
本次國家藥監(jiān)局發(fā)布通知采集原料藥生產供應信息，一方面，可以從源頭掌握短缺藥品原料藥的生產情況，必要時聯(lián)合其他部委進行生產供應調節(jié)；另一方面，也可以了解原料藥生產企業(yè)的數(shù)量和產量，對有可能發(fā)生壟斷的品種進行預警，也可為其他部門查處原料藥壟斷行為提供佐證。通過調節(jié)生產和抑制壟斷，保障我國藥品供應鏈的安全穩(wěn)定，防范藥品短缺風險。
加強原料藥監(jiān)督管理
根據(jù)國家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品監(jiān)督管理統(tǒng)計年度報告（2020年）》，截至2020年底，我國有原料藥和制劑生產企業(yè)4460家，這個數(shù)字指的是在藥監(jiān)系統(tǒng)監(jiān)管下的符合GMP規(guī)范的藥企數(shù)量。實際上，我國還有相當數(shù)量的化工廠生產原料藥，并以粗品、中間體或化工品的名義出口，擠壓了正規(guī)GMP企業(yè)的生存和利潤空間，擾亂了我國原料藥出口市場秩序。這種情況在2020年新冠肺炎疫情期間體現(xiàn)得更為明顯，有的化工廠出口吲哚美辛、酚酞等原料藥，出口價格比正規(guī)原料藥廠家分別低約30%、60%，對我國原料藥出口造成不良影響。而化工企業(yè)的生產和出口行為不在藥監(jiān)部門的日常監(jiān)管范圍內，存在一定的質量隱患。
當前，我國原料藥登記備案制度已實施四年，累計備案信息1.42萬余條，已激活信息1.08萬余條，激活率高達76%。雖然原料藥的登記放開了，但實際上對原料藥的監(jiān)管更加嚴格。原料藥已激活意味著已在國內上市制劑中使用，也意味著該品種原料藥的生產要隨時接受GMP檢查。但是，激活并不意味著企業(yè)一定會生產，企業(yè)也可能因要素成本上漲生產不劃算，下游制劑需求疲軟減少了對原料藥的需求，市場競爭態(tài)勢發(fā)生變化，環(huán)保、安全及檢修造成停產等原因調整生產計劃。如何將原料藥的監(jiān)管與實際生產有機結合起來，提高監(jiān)管效率，是未來科學監(jiān)管和智慧監(jiān)管的一個著力點。
本次國家藥監(jiān)局發(fā)布通知采集原料藥生產供應信息，為未來根據(jù)企業(yè)生產情況動態(tài)調整GMP檢查監(jiān)管計劃預備了抓手。如該信息采集模塊使用范圍擴大到所有原料藥，藥監(jiān)部門一方面可以根據(jù)企業(yè)生產情況進行適度監(jiān)管和信用監(jiān)管，例如對于GMP檢查通過率高、信用好的企業(yè)適當降低檢查頻次；另一方面可以在一定程度上了解非GMP條件的化工廠生產原料藥的情況，探討是否進行監(jiān)管以及進行何種程度的監(jiān)管。
加快藥品監(jiān)管信息化建設步伐
近年來，我國藥品監(jiān)管信息化建設不斷深化，速度不斷加快。原料藥監(jiān)管信息化建設是其中的重要組成部分，化學原料藥登記系統(tǒng)、原料藥出口歐盟書面證明信息管理系統(tǒng)等已上線使用數(shù)年，為政府依法監(jiān)管、企業(yè)申報辦理、業(yè)界查證監(jiān)督提供了便捷，贏得廣泛好評。但是，原料藥產業(yè)鏈存在開發(fā)、生產、銷售、使用、貿易和監(jiān)督管理等多個環(huán)節(jié)，相應的管理權限散落在不同的政府部門。不同部門在行使管理或制定相應政策時，可能會出現(xiàn)不協(xié)調不一致的情況，如曾經出現(xiàn)海關部門和檢驗檢疫部門對同一種原料藥的稅則歸類認定不一致等，這樣容易造成管理上出現(xiàn)矛盾，企業(yè)落實起來也無所適從。
我國政府正在加快和規(guī)范信息化系統(tǒng)建設。2020年1月，國務院辦公廳印發(fā)《國家政務信息化項目建設管理辦法》，對國家政務信息系統(tǒng)的規(guī)劃、審批、建設、共享和監(jiān)管作出規(guī)定，強調要堅持統(tǒng)籌規(guī)劃、共建共享、業(yè)務協(xié)同、安全可靠的原則。這為政府各部門之間加強數(shù)據(jù)互通，進行協(xié)同管理打下了基礎。
本次國家藥監(jiān)局發(fā)布通知采集原料藥生產供應信息，如未來擴展到所有原料藥產品，一方面可以完善藥監(jiān)系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫，為原料藥監(jiān)管信息化建設提供更多支撐，另一方面也為下一步與各部委數(shù)據(jù)信息實現(xiàn)聯(lián)網，對原料藥產業(yè)各環(huán)節(jié)進行全方位、更直接、更精準、更有效的管理，提供了更多可能。
應對未來國際形勢變化
從2016—2017年環(huán)保監(jiān)管“一刀切”，到2019年響水爆炸案安全監(jiān)管“一刀切”，被劃分到大化工范疇的原料藥產業(yè)曾經面臨著落后產能被淘汰，新建產能被限制的壓力，業(yè)內還出現(xiàn)了認為原料藥產業(yè)應該轉移到境外的不理性言論。在此背景下，我國部分優(yōu)勢原料藥和中間體品種產能縮減，競爭力下降，有些甚至從出口轉為進口，如GCLE（頭孢菌素中間體）、拉唑中間體等。
醫(yī)藥行業(yè)是戰(zhàn)略性安全行業(yè)，新冠肺炎疫情席卷全球造成的醫(yī)療物資和藥品短缺，引發(fā)了國際社會一定程度的緊張和擔憂情緒，也引起了各國對于建立獨立自主和完善的醫(yī)藥供應體系的重視。特別是原料藥，就像制藥領域的“芯片”，成為關乎醫(yī)藥供應鏈安全的重要環(huán)節(jié)。當前，國際局勢錯綜復雜，摸清重要產業(yè)的生產運營情況，防范潛在的市場風險，是事關國家安全的大事。
疫情發(fā)生以來，我國政府也開始對原料藥產業(yè)給予更多重視，原料藥在國內的地位提高，管理政策也逐漸從限制轉向支持。但隨著國內原料藥新建擴建項目密集推出，國際原料藥產能面臨新一輪擴張，行業(yè)產能過剩隱憂重現(xiàn)。
本次國家藥監(jiān)局發(fā)布通知采集原料藥生產供應信息，如果未來擴展到所有原料藥產品，藥監(jiān)部門可以了解我國原料藥產業(yè)的生產運營情況，一方面，可以聯(lián)合其他政府部門對原料藥生產進行政策引導，強化政策合力，防止產能過剩，降低低價競銷帶來的負面影響，提升整體競爭力；另一方面，可以分析我國原料藥產業(yè)的優(yōu)劣勢，在面對復雜的國際競爭形勢下，積極彌補劣勢，鞏固優(yōu)勢，爭取在未來的國際競爭中占據(jù)有利地位。（作者單位：中國醫(yī)藥保健品進出口商會）
