Human papillomavirus vaccination for adults aged 30 to 45 years in the United States: A cost-effectiveness analysis. doi.org/10.1371/journal.pmed.1003534

研究人員利用了2個(gè)獨(dú)立的HPV微觀模擬模型來評(píng)估將女性（26歲）和男性（21歲）接種HPV疫苗的年齡上限延長至30、35、40或45歲的成本效益。這些模型經(jīng)過經(jīng)驗(yàn)性校準(zhǔn)，以反映美國人口中HPV和相關(guān)癌癥的負(fù)擔(dān)。

同時(shí)，使用過去和未來疫苗接種、疫苗療效、宮頸癌篩查和成本的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)行比較。分析的疾病結(jié)果包括宮頸癌、肛門癌、口咽癌、外陰癌、陰道癌和陰莖癌，以及生殖器疣。

結(jié)果顯示，兩種模型都預(yù)測，隨著HPV疫苗接種年齡上限的增加，成本更高，但健康效益差異不大。

女性和男性30歲、35歲和40歲以下的疫苗接種策略的成本效益低于45歲以下的疫苗接種策略，后者的增量成本效益比(ICER)大于普遍接受的上限，即20萬美元的質(zhì)量調(diào)整生命-年(QALY)。(注：質(zhì)量-調(diào)整生命年或質(zhì)量-調(diào)整生命-年（QALY）是疾病負(fù)擔(dān)的一般措施，其中包括兩個(gè)質(zhì)量和數(shù)量的生活居住。它用于經(jīng)濟(jì)評(píng)估中，以評(píng)估醫(yī)療干預(yù)的價(jià)值。)

敏感性分析，哈佛模型

敏感性分析，澳大利亞新州模型

研究發(fā)現(xiàn)，考慮到目前HPV疫苗的價(jià)格，相比HPV疫苗的目標(biāo)青少年齡段，26歲以上年齡疫苗接種健康意義微乎其微，且成本較高。

哈佛 T.H. 公共衛(wèi)生學(xué)院健康經(jīng)濟(jì)學(xué)教授Jane Kim指出，HPV疫苗具有預(yù)防性作用，因此當(dāng)在HPV感染之前給予疫苗時(shí)最有效。而通常在性行為開始后不久，人類就可能會(huì)接觸到HPV，一旦感染，疫苗對(duì)病毒并沒有清除作用。

HPV病毒.medicalpark

HPV是一種非包膜DNA病毒，易感染皮膚和粘膜的細(xì)胞。大多數(shù)感染HPV人群無任何癥狀，大多數(shù)HPV傳染性疾病會(huì)清除，某些類型的低危型HPV會(huì)引起生殖器疣。高危型HPV是宮頸癌、肛門癌、陰莖癌、口腔癌和喉癌的原因。

據(jù)WHO2020癌癥報(bào)告，我國宮頸癌超過46萬例，并已經(jīng)成為我國15歲至44歲女性生命的第二大癌癥殺手。

2020我國癌癥患病人數(shù),WHO

作為人類首個(gè)癌癥疫苗，HPV疫苗可謂近年來當(dāng)之無愧的疫苗之星。生活中經(jīng)常聽到身邊女性朋友打HPV疫苗。事實(shí)上，HPV疫苗除了宮頸癌之外，對(duì)預(yù)防肛門癌、口咽癌、外陰癌、陰道癌、陰莖癌以及生殖器疣相關(guān)的HPV感染方面非常有效。

然而，就目前而言，公眾對(duì)于HPV致癌性尚未有充足認(rèn)識(shí)，因此HPV疫苗接種率較低。

此前休斯敦德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心（UTHealth）公共衛(wèi)生學(xué)院團(tuán)隊(duì)對(duì)HPV致癌性知識(shí)普及程度進(jìn)行了一項(xiàng)研究，結(jié)果發(fā)表在JAMA Pediatrics。

Public Knowledge of Human Papillomavirus and Receipt of Vaccination Recommendations.DOI: 10.1001/jamapediatrics.2019.3105

分析發(fā)現(xiàn)，超過70%的成年人不知道HPV會(huì)導(dǎo)致肛門、陰莖和口腔癌。此外，在符合疫苗資格的人中，只有19%的男性和31.5%的女性收到了衛(wèi)生保健提供者對(duì)疫苗的建議。可見知識(shí)的缺乏可能是HPV疫苗接種率低的原因之一，HPV疫苗推廣仍有待加速推進(jìn)。

鑒于此原因，美國癌癥協(xié)會(huì)（ACS）于2020年在神刊CA上更新了聯(lián)邦免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)（ACIP）的HPV疫苗接種指南。

理想的接種年齡

指南建議，女孩和男孩應(yīng)在9至12歲時(shí)接種2劑HPV疫苗；鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)在9歲或10歲時(shí)開始提供HPV疫苗；

未接種HPV疫苗的兒童和26歲以下的青年應(yīng)可補(bǔ)種疫苗。不過需要指出的是，22-26歲的人群接種疫苗對(duì)防癌效果不如兒童和青少年效果好。26歲以上的人接種HPV疫苗有效性和防癌潛力較低。

對(duì)于26歲以上的成年人，指南并沒有特別推薦補(bǔ)種疫苗，但建議，對(duì)于27-45歲的人，臨床醫(yī)生和患者根據(jù)個(gè)人情況決定是否接種HPV疫苗。

該指南指出，為所有9至12歲的兒童接種疫苗，將預(yù)防90%以上由HPV引起的宮頸癌、口咽癌、肛門癌、陰道癌、外陰癌和陰莖癌。

ACS適應(yīng)建議的摘要，Human papillomavirus vaccination 2020 guideline update: American Cancer Society guideline adaptation.

https://doi.org/10.3322/caac.21616

目前全球超過一半的國家，將HPV疫苗納入到國家免疫規(guī)劃。美國食品和藥物管理局（FDA）于2006年批準(zhǔn)了默沙東公司的HPV四價(jià)苗（HPV4）Gardasil；于2009年批準(zhǔn)了葛蘭素史克公司的二價(jià)苗（HPV2）Cervarix，可預(yù)防兩種高危類型的HPV；2014年批準(zhǔn)了Gardasil 9九價(jià)苗（HPV9）。

在我國HPV疫苗尚未納入到國家免疫規(guī)劃且價(jià)格偏高，由此導(dǎo)致我國HPV疫苗接種率極低。目前，我國已有4個(gè)HPV疫苗產(chǎn)品上市，分別為Cervarix、Gardasil、Gardasil 9以及國產(chǎn)HPV疫苗（329元/針）。

新浪財(cái)經(jīng)

此外，除了接種率低，供給缺口也相當(dāng)大，事實(shí)上，如果僅僅解決HPV疫苗價(jià)格問題，仍難以全面提升接種率。

當(dāng)下還面臨著“一針難求”的局面。部分接種點(diǎn)九價(jià)HPV疫苗缺貨嚴(yán)重，要想接種可能要排到2022年。

immunizationinfo

超過26歲以上成年人應(yīng)該如何對(duì)抗宮頸癌呢？

WHO建議，可以在較年輕的女性和男性群體中推廣補(bǔ)種 HPV 疫苗，可為未接種人群提供了一些群體免疫益處；其次對(duì)未接種疫苗女性進(jìn)行宮頸篩查。

宮頸涂片（細(xì)胞學(xué)）是唯一一項(xiàng)在廣大人群中使用，并顯示出降低宮頸癌發(fā)病率和死亡率的檢測法。

年齡為21歲或以上的人群應(yīng)每3年接受一次宮頸涂片篩查（Pap testing），直至30歲；此后，若檢查結(jié)果正常，則每5年接受一次宮頸涂片和HPV檢查。

綜上，盡管我國對(duì)于HPV疫苗研發(fā)飛速，但基于人口基數(shù)、疫苗價(jià)格和數(shù)量來看，我們離消滅宮頸癌還有很長的路要走，對(duì)于現(xiàn)如今醫(yī)療形式，最經(jīng)濟(jì)實(shí)用方法還是定期檢測。