2月22日訊　2018-2020年是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批成果最為卓著的三年，也是中國(guó)創(chuàng)新藥企布局全球臨床試驗(yàn)、實(shí)現(xiàn)海外上市成果顯赫的三年。從米內(nèi)網(wǎng)終端數(shù)據(jù)來(lái)看，多款創(chuàng)新藥上市次年甚至首年銷(xiāo)售額就破億，勢(shì)必成為今后國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥市場(chǎng)化的標(biāo)志性起點(diǎn)。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)根據(jù)創(chuàng)新藥投放市場(chǎng)后的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)，梳理了2018-2020年國(guó)產(chǎn)1類(lèi)創(chuàng)新藥在中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端及中國(guó)城市實(shí)體藥店終端的銷(xiāo)售額，重點(diǎn)關(guān)注上市后迅速“起飛”的10款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，包括三大PD-1單抗、已有四個(gè)適應(yīng)癥上市的安羅替尼、豪森的阿美替尼等。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018-2020年共有32個(gè)1類(lèi)新藥（不含疫苗，以品種+企業(yè)計(jì)，含1類(lèi)、1.3類(lèi)、1.5類(lèi)等）獲批上市（不含獲批新增適應(yīng)癥）。其中，抗腫瘤藥物有14個(gè)品種，占總數(shù)的43.7%；全身抗病毒/細(xì)菌藥物有8個(gè)品種，占25%。麻醉劑、免疫抑制劑、抗高血壓、貧血、糖尿病等藥物共有10個(gè)品種，占總數(shù)的31.3%。

 

　　表1：2018-2020年獲批上市的1類(lèi)新藥（不含疫苗）

　　來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)

 

　　表2：2018-2020年上市且銷(xiāo)售額增長(zhǎng)迅速的10款1類(lèi)創(chuàng)新藥

　　注：2020年銷(xiāo)售額為中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)H1數(shù)據(jù)+中國(guó)城市實(shí)體藥店全年預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)

 

　　來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)

 

　　2018-2020年新獲批上市且銷(xiāo)售額增長(zhǎng)較快的1類(lèi)新藥中，大多數(shù)新藥上市首年在中國(guó)城市實(shí)體藥店終端的銷(xiāo)售額高于中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷(xiāo)售額，可見(jiàn)剛剛獲批上市的創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)院招標(biāo)尚需時(shí)間，其主要銷(xiāo)售渠道在零售藥店。但經(jīng)過(guò)一年的市場(chǎng)布局，尤其是通過(guò)醫(yī)保談判打開(kāi)院內(nèi)市場(chǎng)后，創(chuàng)新藥在醫(yī)院終端的銷(xiāo)售額會(huì)強(qiáng)勢(shì)反超其在零售藥店的銷(xiāo)售額。

 

 

　　過(guò)去三年上市的創(chuàng)新藥中，銷(xiāo)售最亮眼的莫過(guò)于正大天晴的安羅替尼。安羅替尼于2018年5月首次獲批上市，同年10月通過(guò)談判納入國(guó)家醫(yī)保，在該年度迅速實(shí)現(xiàn)超6億元的銷(xiāo)售額。其醫(yī)保效應(yīng)充分體現(xiàn)在2019年，該年度安羅替尼在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷(xiāo)售額超過(guò)20億元，上市第二年就成為名副其實(shí)的大品種。

 

　　2020年上半年，在疫情影響下，安羅替尼增長(zhǎng)勢(shì)頭略微放緩。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)顯示，2月2日安羅替尼新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)辦理狀態(tài)已變更為“審批完畢-待制證”，這意味著其第四個(gè)適應(yīng)癥正式在中國(guó)獲批。根據(jù)公開(kāi)資料，該藥本次獲批的適應(yīng)癥為晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌。

 

　　此前，安羅替尼已在國(guó)內(nèi)獲批治療晚期非小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤和小細(xì)胞肺癌。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)藥品臨床試驗(yàn)公示庫(kù)數(shù)據(jù)顯示，安羅替尼目前有超過(guò)20個(gè)臨床試驗(yàn)狀態(tài)為“正在進(jìn)行”，其中食管癌、宮頸癌、三陰性乳腺癌、頭頸部鱗癌、外周T細(xì)胞淋巴瘤等十多個(gè)適應(yīng)癥的II期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。晚期腎細(xì)胞癌，三陰乳腺癌，晚期肝細(xì)胞癌（HCC），胃或胃食管結(jié)合部腺癌，廣泛期小細(xì)胞肺癌等適應(yīng)癥的III期臨床實(shí)驗(yàn)正在招募患者。

 

　　可以看到，安羅替尼已正式成為正大天晴的拳頭品種，為公司的創(chuàng)新研發(fā)持續(xù)注入新鮮血液，可以預(yù)見(jiàn)的是，未來(lái)該品種市場(chǎng)空間將被進(jìn)一步打開(kāi)，銷(xiāo)售前景不可估量。

 

　　四款PD-1“神仙競(jìng)速”，合計(jì)或超100億元

 

　　在PD-1藥物“獲批潮”過(guò)后，幾款國(guó)產(chǎn)PD-1藥物的市場(chǎng)化成為業(yè)內(nèi)關(guān)注的重點(diǎn)。其中，恒瑞的卡瑞利珠單抗、信達(dá)的信迪利單抗、君實(shí)的特瑞普利單抗2019年國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額分別達(dá)到10.80億元、9.97億元、8.74億元，2020年銷(xiāo)售額（中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)H1銷(xiāo)售額+中國(guó)城市實(shí)體藥店全年預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額）分別超過(guò)23億元、19億元、11億元，三款PD-1合計(jì)銷(xiāo)售額或達(dá)到百億規(guī)模。

 

　　根據(jù)百濟(jì)神州2020年Q3財(cái)報(bào)，替雷利珠單抗Q3在全球?qū)崿F(xiàn)4994萬(wàn)美元的銷(xiāo)售額（約合3.3億元），銷(xiāo)售增長(zhǎng)可觀。

 

　　替雷利珠單抗2021年1月12日的動(dòng)作也值得關(guān)注，這一日，百濟(jì)神州宣布，與全球制藥巨頭諾華就替雷利珠單抗在多個(gè)國(guó)家的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議，首付款為6.5億美元，里程碑付款為15.5億美元，總交易金額超過(guò)22億美元，這是迄今為止國(guó)內(nèi)藥物出售海外權(quán)益的最大交易金額。并且，預(yù)計(jì)隨著已經(jīng)申報(bào)上市的三項(xiàng)新適應(yīng)癥陸續(xù)獲批，其競(jìng)爭(zhēng)力還將大大提升。

 

　　在2020年尾聲，君實(shí)生物特瑞普利單抗、恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗、百濟(jì)神州替雷利珠單抗3家中國(guó)本土企業(yè)的PD-1一同進(jìn)入2020年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，至此4家本土企業(yè)的PD-1齊齊亮相醫(yī)保目錄，國(guó)產(chǎn)PD-1的“神仙之爭(zhēng)”進(jìn)入新的篇章。

 

　　腫瘤藥增勢(shì)強(qiáng)勁，其他創(chuàng)新藥或難入院內(nèi)市場(chǎng)

 

　　除安羅替尼和四款PD-1外，上市首年銷(xiāo)售額迅速破億的只有豪森的阿美替尼。阿美替尼是全球第二個(gè)三代EGFR-TKI創(chuàng)新藥，也是首個(gè)國(guó)產(chǎn)三代EGFR-TKI藥物，于2020年3月31日在國(guó)內(nèi)獲批上市，用于治療EGFR突變非小細(xì)胞肺癌，主要銷(xiāo)售渠道在零售藥店終端，2020年全年預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額超過(guò)1.3億元。

 

　　豪森另一款創(chuàng)新藥聚乙二醇洛塞那肽，在上市后的第二年銷(xiāo)售額超過(guò)7000萬(wàn)。值得注意的是，其在2020年上半年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷(xiāo)售額僅約450萬(wàn)元，而在中國(guó)城市實(shí)體藥店終端的全年預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額接近7000萬(wàn)，可見(jiàn)即使是豪森這樣的業(yè)界巨頭，在糖尿病管線中打開(kāi)院內(nèi)市場(chǎng)亦面臨挑戰(zhàn)。

 

　　琺博進(jìn)的抗貧血藥物羅沙司他膠囊于2018年12月21日獲批上市，2020年上半年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷(xiāo)售額超過(guò)1.2億元。羅沙司他于2020年11月29日獲得日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)，用于非透析依賴患者，治療慢性腎臟病相關(guān)貧血。

 

　　歌禮制藥的口服丙肝藥物達(dá)諾瑞韋的銷(xiāo)售陷入困境。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，其2019全年銷(xiāo)售額約1.1億元，其中約90%在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端售出。2020年上半年達(dá)諾瑞韋在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷(xiāo)售額僅約2500萬(wàn)元，下滑嚴(yán)重。據(jù)稱，銷(xiāo)售額滑坡的主要原因是2020年全口服治療方案已成為丙肝治療標(biāo)準(zhǔn)，許多丙肝病人不再選擇達(dá)諾瑞韋加注射干擾素的治療方案，且在2019年11月的國(guó)家醫(yī)保談判中，達(dá)諾瑞韋遺憾出局，失去了醫(yī)保的支持，未來(lái)市場(chǎng)化前景令人擔(dān)憂。

 

　　再鼎醫(yī)藥的對(duì)甲苯磺酸尼拉帕利是首款本土PARP抑制劑，于2019年12月底獲批上市，用于對(duì)含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜卵巢癌成人患者維持治療。2020年上半年，其在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷(xiāo)售額約1600萬(wàn)元。值得一提的是，該藥物于2017年3月在美國(guó)首次獲批，同年11月在歐洲獲批，基于在美國(guó)和歐洲的獲批，尼拉帕利已于2018年10月和2019年6月相繼在中國(guó)香港和澳門(mén)獲批上市。

 

　　新藥市場(chǎng)預(yù)測(cè)成難題，華爾街近15年過(guò)半預(yù)測(cè)失真

 

　　在國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥創(chuàng)新如火如荼、獲批藥物如雨后春筍的當(dāng)下，評(píng)估新藥的市場(chǎng)化潛力、預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額曲線，將逐步成為中國(guó)藥企與投資人共同矚目的課題。

 

　　然而，預(yù)測(cè)新藥的銷(xiāo)售額，即使對(duì)于成熟的歐美市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，也向來(lái)不是一件容易事。據(jù)西方醫(yī)藥媒體Fierce Pharma報(bào)道，美國(guó)自2004年以來(lái)推出的藥品中，有一半比華爾街的預(yù)期銷(xiāo)售額低20%以上。其中，超過(guò)一半的心血管藥物、免疫學(xué)藥物和48%的抗感染類(lèi)藥物未能達(dá)到分析師預(yù)期，腫瘤藥則只有38%未達(dá)分析師預(yù)測(cè)的目標(biāo)。

 

　　業(yè)內(nèi)人士稱，分析師和小型生物技術(shù)公司往往會(huì)低估對(duì)臨床醫(yī)生開(kāi)具全新處方進(jìn)行教育和培訓(xùn)的成本，高估了產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在醫(yī)生中的接受程度。然而從另一個(gè)角度來(lái)看，與其說(shuō)是新藥銷(xiāo)售額未達(dá)預(yù)期，不如說(shuō)是預(yù)測(cè)模型方面出現(xiàn)了與市場(chǎng)現(xiàn)狀的錯(cuò)離。

 

　　此外，報(bào)道指出，與小型生物技術(shù)公司相比，BigPharma具有更好的資源配置和商業(yè)化能力，平均峰值銷(xiāo)售量比小企業(yè)高出50%。這一趨勢(shì)在中國(guó)創(chuàng)新藥獲批上市后的銷(xiāo)售額中也有所體現(xiàn)，恒瑞、正大天晴、百濟(jì)神州、豪森等企業(yè)不僅在創(chuàng)新投入方面領(lǐng)先業(yè)界，其專業(yè)化的市場(chǎng)團(tuán)隊(duì)也極大地推動(dòng)了新藥市場(chǎng)化，穩(wěn)健增長(zhǎng)的銷(xiāo)售額也為創(chuàng)新再投入源源不斷地注入血液。

 

　　總之，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，不僅創(chuàng)新藥剛剛起步，圍繞創(chuàng)新藥的市場(chǎng)化策略研究，包括醫(yī)院推廣與市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)、參與國(guó)家醫(yī)保談判和集采等，頭部企業(yè)也正在積極探索。而對(duì)于關(guān)注市場(chǎng)動(dòng)向的醫(yī)藥人或投資人，如何更加精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)市場(chǎng)，判斷創(chuàng)新藥銷(xiāo)售額潛力空間，則是未來(lái)幾年值得業(yè)界不斷摸索的問(wèn)題。

 

　　來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)

 

　　注：數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2021年2月17日，如有疏漏，歡迎指正！