關于這個問題，2020年12月17日，國際一流學術期刊《Cell metabolism》在線發(fā)表了上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院賈偉教授團隊名為“Hyocholic acid species improve glucose homeostasis through a distinct TGR5 and FXR signaling mechanism”的研究，揭示豬不易患糖尿病的背后機制：豬膽酸通過不同的TGR5和FXR信號機制來改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)。

DOI: 10.1016/j.cmet.2020.11.017

膽汁酸是協(xié)助乳化和吸收脂肪和膽固醇的消化劑，也可作為重要的信號分子調(diào)節(jié)自身的新陳代謝和合成。研究人員檢測了不同生物體內(nèi)的膽汁酸和空腹血糖水平，他們發(fā)現(xiàn)，豬膽酸（HCA）及其衍生物在人體血液中只存在痕量，但在豬體內(nèi)約占膽汁酸（BA）庫的76％。并且，HCAs與血糖標志物之間存在很強的負相關性。

人、小鼠、豬空腹血糖，膽汁酸

研究人員假設，豬體內(nèi)高豐度的HCA及其衍生物可能在葡萄糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮關鍵作用。進一步分析證實了這一猜想，在豬及小鼠體內(nèi)，HCAs處理可抑制BA消耗引起的血糖升高，并改善胰高血糖素樣肽1（GLP-1）的分泌。

HCA對糖尿病小鼠GLP-1分泌的調(diào)節(jié)

研究人員進一步研究了HCAs誘導腸道內(nèi)分泌細胞GLP-1生成和分泌的機制。他們發(fā)現(xiàn)， HCAs對于膽汁酸受體有獨特的效果，它能同時激動膜受體TGR5并拮抗核受體FXR，從而升高GLP-1水平。

示意圖

通過進一步分析正常人、糖尿病前期、糖尿病患者的GLP-1水平與葡萄糖穩(wěn)態(tài)、HCAs的關系，研究人員發(fā)現(xiàn)以上三組血清中HCAs水平逐步下降，且HCAs水平與餐后60min、120min的GLP-1水平及0-120min GLP-1分泌的曲線下面積具有顯著的正相關性，與空腹、餐后120min血糖、糖化血紅蛋白水平顯著的負相關。

人類HCA血清水平與疾病指標的關系

總而言之，在人類、小鼠以及豬體內(nèi)，HCAs與血糖水平呈負相關，通過一種獨特的TGR5和FXR信號機制促進GLP-1的產(chǎn)生和分泌。同時，研究人員在臨床隊列研究中證實，HCAs種類的血清濃度降低與糖尿病有關，并且與血糖指標密切相關。

如何通過HCAs治療糖尿病、如何通過腸道菌提高糖尿病患者HCA的水平？在下一步研究中解決這些問題或?qū)⒊蔀槲覀兾磥響?zhàn)勝糖尿病的方向。

參考資料：

[1] Hyocholic acid species improve glucose homeostasis through a distinct TGR5 and FXR signaling mechanism