9月25日，華海藥業(yè)發(fā)布公告稱(chēng)，子公司華博生物及上海華奧泰的HOT-1030注射液項(xiàng)目獲批臨床試驗(yàn)。截至目前，華海藥業(yè)已合計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用約人民幣3487萬(wàn)元。

HOT-1030注射液是一種以CD137（4-1BB）為靶點(diǎn)的單克隆抗體，擬用于治療晚期惡性實(shí)體腫瘤。CD137，又名4-1BB，是腫瘤壞死因子受體超家族成員，主要表達(dá)于活化的T細(xì)胞、NK細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等腫瘤免疫細(xì)胞，CD137的配體CD137L主要表達(dá)于活化的蛋白C（APC）。T細(xì)胞在接受APC遞呈MHC分子復(fù)合信號(hào)后，4-1BB瞬時(shí)表達(dá)，當(dāng)有持續(xù)的抗原信號(hào)時(shí)，4-1BB表達(dá)延長(zhǎng)，4-1BB經(jīng)三聚化的4-1BBL誘導(dǎo)發(fā)生聚集，招募TRAF1和TRAF2，進(jìn)而上調(diào)抗凋亡基因家族成員，下調(diào)促凋亡分子Bim，以及促進(jìn)絲裂原相關(guān)蛋白激酶的信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)，從而有效促進(jìn)CD8+細(xì)胞的增殖分化以及減少活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡，維持CD8+ T細(xì)胞的存活狀態(tài)，進(jìn)而殺死腫瘤細(xì)胞發(fā)揮抑瘤作用。

截至目前，以CD137（4-1BB）為靶點(diǎn)的藥物均尚未上市，最前沿研發(fā)狀態(tài)處于臨床Ⅱ期研究階段，臨床主要擬用適應(yīng)癥為實(shí)體瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。與同靶點(diǎn)藥物相比，HOT-1030作為抗CD137（4-1BB）單克隆抗體，能特異性與人4-1BB結(jié)合，親和力較高或相當(dāng)；同時(shí)通過(guò)對(duì)Fc段突變，HOT-1030安全性較高。